ACC 2025：口服司美格鲁肽为糖尿病合并心血管病患者带来新希望，SOUL试验成果：口服司美格鲁肽巩固糖尿病合并心血管疾病治疗地位

本文围绕宁波大学附属第一医院储慧民教授对SOUL试验的点评展开，详细介绍了试验中口服司美格鲁肽在糖尿病合并心血管疾病治疗中的研究终点、各项结果，以及储慧民教授对试验的解读和对未来研究方向的展望，同时还介绍了储慧民教授的个人简介。

点评宁波大学附属第一医院储慧民教授相关研究

在医学研究领域，对于药物疗效的评估至关重要。本次研究有着明确的研究终点。主要终点聚焦于主要不良事件的发生率，其中具体涵盖了心血管死亡、非致死性心肌梗死以及非致死性卒中这些严重影响患者健康和生命的事件。

而在确证性次要终点方面，包含了多个关键指标。第一项是复合肾脏终点，这涉及到心血管死亡、肾脏相关死亡、估算肾小球滤过率（eGFR）持续低于15 ml/（min·1.73 m²）、开始长期肾脏替代治疗（如透析或移植）或者因急性肾损伤住院等情况。第二项是心血管死亡事件，这也是评估药物对心血管系统保护作用的重要方面。第三项是主要肢体不良事件（MALE），包括急性或慢性肢体缺血。此外，次要支持性终点更是广泛，涵盖了复合终点的各组成部分、冠状动脉血运重建、因不稳定型心绞痛住院、非心血管死亡、心力衰竭复合终点（包括心力衰竭住院和因心力衰竭死亡）、代谢参数、炎症标志物以及安全性评估等，全面且细致地对药物的疗效和安全性进行考量。

图1展示了患者流程图：总共9650例患者按照1:1的比例随机分配至口服司美格鲁肽组或安慰剂组，这样的随机分配方式有助于保证研究结果的科学性和客观性。

从图2中我们可以看到主要终点的结果：口服司美格鲁肽组主要终点事件发生率为12.0%，安慰剂组为13.8%，这表明口服司美格鲁肽使得主要心血管事件相对风险降低了14%，显示出该药物在降低主要心血管事件发生率方面有着显著的效果。

图4呈现了确证性次要终点（心血管死亡事件）的情况：口服司美格鲁肽组心血管死亡事件发生率为6.2%，安慰剂组为6.6%，心血管死亡相对风险降低了7%，进一步证明了口服司美格鲁肽对心血管系统的保护作用。

表2给出了次要支持性终点的部分数据：口服司美格鲁肽组仅发生1例肾脏相关死亡，而安慰剂组为7例，这体现了口服司美格鲁肽在肾脏保护方面可能存在的优势。

图6展示了代谢和炎症指标的比较：与安慰剂组相比，口服司美格鲁肽组患者平均HbA1c水平下降，体重减轻，同时hsCRP水平下降，这说明口服司美格鲁肽在改善代谢和炎症方面也有着积极的作用。

结论

在ACC 2025的研究背景下，对于有动脉粥样硬化性心血管疾病、慢性肾脏病或同时存在这两种疾病的2型糖尿病患者群体而言，口服司美格鲁肽能够改善心血管结局，降低主要心血管不良事件发生率，这无疑为这类患者的治疗带来了新的希望。

储慧民教授解读

ACC 2025期间，储慧民教授对SOUL试验进行了解读。SOUL试验是首个评估口服司美格鲁肽在合并动脉粥样硬化性心血管疾病和/或慢性肾脏病的2型糖尿病患者中心血管获益的大型随机对照研究。它为口服司美格鲁肽的心血管保护作用提供了高质量证据，进一步巩固了口服司美格鲁肽在糖尿病合并心血管疾病治疗中的地位。

此前注射型司美格鲁肽（如SUSTAIN系列研究）已证实具有心血管获益，而SOUL试验首次证明口服制剂具有同等效果。这为不耐受注射或依从性差的患者提供了替代选择，大大拓展了GLP - 1激动剂的应用场景。值得注意的是，近50%患者联用SGLT - 2抑制剂，这提示两类药物联用可能产生协同效应，支持了指南推荐的多药联合治疗策略。

研究纳入了大量合并ASCVD和/或CKD的复杂患者，强化了口服司美格鲁肽在糖尿病综合管理中的核心地位，尤其为多重心血管风险患者提供了循证支持。

然而，未来还有一些问题需要进一步探索。例如不同慢性肾脏病分期患者的疗效差异及机制，可能涉及抗炎或血流动力学调节等方面。而且研究人群以男性为主（71.1%），这可能影响结果在女性中的推广，所以需要开展性别特异性亚组分析。此外，未来需延长随访以评估心血管获益的持续性，并通过影像学或生物标志物研究揭示口服司美格鲁肽的作用机制。

综上，SOUL试验为糖尿病合并心血管疾病的管理提供了重要循证依据，标志着口服GLP - 1激动剂从代谢控制向多器官保护迈出关键一步。

专家简介

储慧民

宁波大学附属第一医院

主任医师，教授，博士生导师，宁波大学附属第一医院心脏中心副主任，心律失常中心主任

《书心剑律》中国青年医师论坛、《华夏天眼大会》创始人。在学术任职方面，他担任中华医学会心电生理与起搏分会/中国医师协会心律学分会/中国房颤中心联盟中青年专家委员会全国副主任委员，中国医促会心电心律学分会全国副主任委员，国家卫健委房颤卒中防治专业委员会委员，中国医师协会心律学分会全国委员，中国生物工程学会心律学分会全国委员，左心耳封堵学组副组长，人工智能学组副组长，中国房颤中心联盟常务委员，左心耳封堵委员会副主任委员，亚太结构性心脏病俱乐部理事/黄金会员，海峡两岸医药卫生交流协会常务委员，中国绿色电生理联盟常务委员，《EUROPACE》《中华心律失常学杂志》编委，《EUROPACE》中文版副主编，浙江省心律失常与起搏分会委员兼心电生理治疗组副组长，宁波市医学会心脏电生理和起搏分会副主委。

他还是宁波市第一位出国做心脏手术的医生，是中国绿色电生理、房颤一站式、绿色左心耳封堵的奠基人之一。累计心脏射频消融术逾21000例，左心耳封堵术2500余例，擅长心律失常导管消融、左心耳封堵、心脏起搏器、先天性心脏病、二尖瓣TEER手术等治疗。发表SCI文章40余篇，多篇文章在JAMA, EUROPACE, HEART RHYTHM等顶级刊物发表，执笔7项国家指南，牵头全国多中心RCT研究5项，著作12部，Circulation/JACC/JCM/JCE/HeartRhythm多个著名杂志特邀编辑，牵头全国多中心研究5项。2022年获中国《医师报》全国心律失常临床创新十大菁英奖，2023年荣获华夏医学科技奖。独创储氏钢珠法、LOVE术式、T - LOVE术式，被全球医生广泛应用。

关于口服司美格鲁肽治疗糖尿病合并心血管疾病的研究情况，包括研究终点、各项结果，显示出该药物在改善心血管结局、降低主要心血管不良事件发生率等方面的显著效果。储慧民教授对SOUL试验进行了解读，肯定了试验的意义，同时也指出了未来研究的方向。此外，还详细介绍了储慧民教授的专业背景和成就。整体而言，SOUL试验为糖尿病合并心血管疾病的治疗提供了重要依据，推动了相关医学领域的发展。